Tematyka badań

  • Biologia komórek macierzystych – mechanizmy reprogramowania i różnicowania:
  1. Mechanizmy różnicowania indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych do kardiomiocytów, komórek śródbłonka i mięśni szkieletowych;
  2. Mechanizmy różnicowania komórek satelitarnych mięśni szkieletowych;
  3. Mechanizmy różnicowania krwiotwórczych komórek macierzystych: rola niszy hematopoetycznej w starzeniu się układu krwiotwórczego i rozwoju białaczek.
  • Metody mobilizacji komórek hematopoetycznych
  • Molekularne mechanizmy dystrofii mięśniowej Duchenne’a – rola oksygenazy hemowej-1, Nrf2  oraz mikroRNA w różnicowaniu komórek satelitarnych, regeneracji i unaczynienia mięśni szkieletowych i serca.
  • Biologia naczyniowa: molekularne mechanizmy angiogenezy i wpływ metabolizmu hemu w na funkcjonowanie komórek śródbłonka.
  • Mechanizmy uszkodzenia i regeneracji mięśnia sercowego: rola oksygenazy hemowej-1
  • Biotechnologia medyczna: inżynieria genetyczna, terapia genowa i terapia komórkowa w modulacji neowaskularyzacji i zapalenia oraz regeneracji mięśnia sercowego po zawale.
  • Biologia nowotworów: rola niedotlenienia i oksygenazy hemowej–1 w inicjacji, wzroście, przerzutowaniu i oporności na terapie.
  • Terapie przeciwnowotworowe.
  • Rola mikroRNA w biologii naczyniowej, chorobach nerek i biologii nowotworów.
  • Rola niedotlenienia, genów antyoksydacyjnych i mikroRNA w regulacji ekspresji genów.
  • Mechanizmy starzenia naczyń krwionośnych i senescencji komórkowej - rola czynnika transkrypcyjnego Nrf2, Keap1 i miR34-a.
  • Rola fagocytów w pozawałowej przebudowie i niewydolności mięśnia sercowego.
  • Wpływ procesów naprawy i metylacji DNA na efektywność ekspresji transgenu z wektorów AAV.

 

Wybrane techniki

 

  • Cytometria przepływowa i sortowanie komórek.
  • Obrazowanie molekularne in vivo (Vevo 2100, IVIS© Lumina II Laser Doppler).
  • Laserowa metoda mikrodysekcji.
  • Wyciszanie ekspresji genów poprzez CRISPR/Cas oraz shRNA.
  • Techniki siRNA i mikroRNA.
  • Angiogenne testy in vitro: tworzenie tubul na matriżelu, test aortalny, test sferoidalny.
  • Modele in vivo: niedokrwienie kończyny tylnej, gojenie ran, modele indukcji nowotworów, chemiczna kancerogeneza, model zawału mięśnia sercowego u myszy.
  • Technologia indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC).
  • Klonowanie, produkcja wektorów plazmidowych i wirusowych: retrowirusowych, lentiwirusowych, adenowirusowych, AAV.
  • Regulacja ekspresji genów w wektorach plazmidowych: system regulowany przez niedotlenienie i zależny od tetracykliny, uzyskiwanie stabilnie transfekowanych linii komórkowych.
  • Izolacja i hodowla komórek: pierwotnych komórek satelitarnych, hematopoetycznych i mezenchymalnych komórek zrębowych, komórek śródbłonka, proksymalnych komórek nabłonka nerek.

 

Modele zwierzęce, utrzymywane w nowoczesnej zwierzętarni (SPF  - ang. Specific pathogen free)

 

  • Myszy pozbawione miR-146a (nokaut miR146a);
  • Myszy pozbawione miR-378a (nokaut miR378a);
  • Myszy mdx (nokaut dystrofiny);
  • Myszy pozbawione HO-1 (nokaut HO-1);
  • Myszy HO-1-knockout GFP;
  • Myszy HO-1-floxed (knock out & knock in);
  • Myszy pozbawione aktywności transkrypcyjnej Nrf2 (nokaut transkrypcyjny Nrf2);
  • Myszy cukrzycowe (szczep db/db);
  • Myszy z komórkowo-specyficzną ekspresją rekombinazy Cre (Cdh5-Cre, Cdh5-CreER, Hoxb5-CreER);
  • Myszy NSG-SGM3;
  • Myszy Hoxb5-mCherry;
  • Myszy Neo1-floxed;
  • Myszy Nrf2-floxed;
  • Myszy miR-34a-floxed.